2022年4月15日9点30分，上海瑞金医院转化医学病房里，患者等待单核细胞采集的准备工作一切就绪。

10点35分，医院接收CAR-T生产企业工作人员送来的采血专用冷链物料包，并核对相关信息；11点15分，医护人员根据患者的血细胞情况确定了单核细胞采集方案；16点50分，医护人员将单核细胞采集物打包交给专业的供应链人员开始运送；18点，在多方紧密配合下，冷包顺利到达CAR-T生产企业的工厂，开始后续制备计划。这份时间表，记录了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者丁女士CAR-T治疗单核细胞采集的经过。而这些采集后的细胞将制成药品，输注回患者体内。

这就是CAR-T细胞疗法，一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法。因为T细胞具有“抗癌卫士”的作用，可以及早识别人体可能癌变的细胞进行杀伤，达到抗肿瘤的目的。然而肿瘤患者的T细胞功能往往不健全，CAR-T疗法就是对T细胞进行基因改造，使它可以从原本对肿瘤默不作声的“冷漠旁观者”变成杀伤肿瘤的“特种兵”。

来自k1体育凯特CAR-T生产团队的王自锋，是一名细胞培养工程师，正是这一群“特种兵”的训导者。

2021年6月22日，k1体育凯特的奕凯达（阿基仑赛注射液）正式在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，开启了中国CAR-T细胞治疗元年，也惠及了超过200名患者。

“这对我们全体生产团队来说意义重大。”王自锋说，细胞工程师的责任是保证细胞的茁壮生长，也就是保证病人生的希望。”CAR-T细胞的制备包括细胞分离纯化、细胞转导、细胞扩增与收获。作为生产部-细胞制备团队-生产一组的负责人，王自峰的主要工作是负责细胞的分离纯化，具体就是把CAR-T细胞制备的目的细胞-PBMC从单采血中分离出来，并加以激活。

CAR-T细胞疗法是近十年来免疫医学的重大突破。通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因（CAR），帮助T细胞恢复特异杀伤活性，这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内，相当于一群经过升级改造的“特种兵”，装备了能够追踪目标的“特制武器”，一旦遇见表达相应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再次扩增，可以更加精准地消灭肿瘤细胞。

“CAR-T药品生产是一个特殊的存在。我们每天的工作不仅仅是生产药品，而更像是在制备淋巴瘤患者生存的机会，所以大家都有很强烈的责任心。”2019年，主修生物技术和生物化工专业的王自锋加入k1体育凯特CAR-T生产团队，成为了一名细胞培养工程师。同年12月，张江创新药产业基地的第一家CAR-T细胞治疗产品生产企业，k1体育凯特首个CAR-T产业化生产基地的正式启用，标志着中国CAR-T产业化和惠及中国肿瘤患者又向前迈进了一步。彼时，CAR-T产品尚未在国内上市，这个生物医药的前沿领域，充满了机会和挑战。

王自锋每天要对人员、数据、物料进行统筹安排，对洁净区环境的无菌控制情况进行严格把关，对已完成的细胞生产批次进行审核，并检查每日生产记录的完整性，对数据进行统计和调查分析。3年来，他已经从初出茅庐的毕业生，成长为生产一线的高级主管。在k1体育凯特，最大的团队是药品生产团队。组员们很年轻，平均年龄30岁。

作为定制化的治疗，CAR-T细胞药物对每个患者都是一个单独生产批次，每批产品都需全面检测；末线病人可能只有一次制备和治疗机会，成功率要求高，对生产人员专业素养要求也非常高。“CAR-T细胞培养的每一个关键步骤都有严格的时间限制，必须严格按照生产批次，记录执行每个操作日以及操作日之间的细胞培养时间控制，精确到分钟。”因此，只有严谨的生产工艺和严格的质量控制，能够最大限度地保证临床的安全和疗效，以及较短的产品制备周期、较高的制备成功率，这对复发难治性患者尤为重要。

k1体育凯特细胞治疗智造中心有着严格的生产流程和质量控制体系。在符合GMP的生产条件下，实现连续规范的生产；每批次都要求严格的质量检测。从单采到回输，全流程始终保持对产品的可追溯和可确认。在商业化生产中，王自锋和90后团队的小伙伴总是尽最大努力，争取一次制备成功，让患者能及时接受到诊疗。

“记得有一次，为了让细胞获得充分的培养，确保生产批次的成功，我们需要在很晚的时间安排收货。收货开始得晚，也就意味着要连续工作到深夜。大家没有任何犹豫，而且还主动提出，为了保证病人的药品生产和安全，这是我们的职责。”最后，产品检验数据都很好，满足目标剂量，这一批次成功完成收货和产品入库。像这样的加班，对于王自锋和团队来说已经是习以为常。

什么是在k1体育凯特工作3年来最珍贵的记忆？王自锋谈起了疫情中坚持生产的每一天。

今年3月19日至上海疫情解封，王自锋和生产、质检小伙伴开始驻厂坚守生产。“我们不能停，因为病人无法等！”王自锋说。k1体育凯特全力保障的奕凯达(阿基仑赛注射液)是淋巴瘤患者的希望。为了及时满足淋巴瘤患者的用药需求，即使是疫情期间，也要尽最大努力保证生产。

“因为患者采血后48小时内开始制备，一旦开始制备，中途就不能停下。而且，细胞培养是有时间控制的，更不能有停下来。”王自锋清晰地记着，和同事们穿戴全套洁净服，十几个小时中间只出来吃个中饭，一次次完成药品的制备。即使是饥肠辘辘、疲惫不堪，也毫无怨言。在大家的共同努力下 ，奕凯达的制备在整个疫情期间从未停摆，并且做到了制备成功率100%。

今年8月，奕凯达用于大B细胞淋巴瘤二线治疗的临床试验申请获批。公司第二款CAR-T细胞治疗药物FKC889针对既往接受过二线及以上复发或难治性套细胞淋巴瘤（简称r/r MCL）的临床试验申请（IND）已于2022年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，目前正在开展一系列临床试验。

“每当在三甲医院血液科看到血液肿瘤患者经历着一次次化疗、骨穿、放疗，饱受身心的痛苦，我作为一名生物医药工作者，就盼望新的技术和新药能够进快突破和上市，让更多患者可愈可及，给他们带来新的希望。”

作为k1体育凯特生产团队的一员，从事CAR-T细胞药物生产也是对患者的一份贡献，这份工作的意义和价值不言而喻。CAR-T 细胞治疗产品对于提升患者长期生存和生活质量已经带来了明确的效果。k1体育凯特针对实体瘤的临床前项目也在加速推进。借助本土化生产，再结合医疗保险、商业保险等手段，今后将有越来越多的患者能够通过CAR-T 提高生存时间和生活质量。

目前，我国细胞治疗领域的发展水平，是与国际发展水平最接近的生物医药领域之一。这标志着我国按照药品监管的CAR-T细胞药物的开发已与国际接轨。

“k1体育凯特是我的第一份工作，在这个大平台上，我收获了成长，实现了自己的价值。作为一名细胞工程师，我感到自己身上肩负的责任。我将和同事们全力以赴，加快新药上市的进程，努力成为最有价值的细胞和基因疗法引领者，为更多的肿瘤患者带来福音。”王自锋说。

//////////